【轉】永葆青春？血液的秘密！

想個名字好難 · 發表于 2013-7-27 23:47

吸血鬼（英語：Vampire）是傳說中的超自然生物，通過飲用人類或其它生物的血液，能夠令自身長久生存下去（百度百科）。最近一系列的研究工作似乎印證了這個觀點。

這個結論的建立主要是挖出了異時駢體（heterochronic parabiosis）的這種實驗手術方法：即在年輕和年老的小鼠個體間建立血液循環系統，使兩者的血液能夠共享使用。該方法的歷史性回顧可以從Conboy最近的綜述中找到答案[1]。從業已發表的文獻當中可以判斷，本世紀早期的研究工作者Amy Wagers在斯坦福大學Weissman實驗室做博士后的時候就掌握了這種研究方法（她非常得意于這段博士后訓練）[2]。隨后，斯坦福大學的Rando實驗室進一步利用這個方法提出了衰老的骨骼肌可以年輕化（回春，Rejuvenation）[3]。可能的機制就是通過年輕小鼠的血液成分激活年老小鼠骨骼肌干細胞內的Notch信號通路。當時的結果還顯示，年輕老鼠的血液成分可以激活肝臟細胞的增殖。6年之后，斯坦福大學的Wyss-Coray實驗室的博士后，Saul A. Villeda在Nature上撰文[4]，他們的研究結果發現，老年血液中的免疫因子可以影響認知，可能的機制主要是通過CCL11趨化因子影響神經再生（neurogenesis）。這部分工作在當年有Nat Rev Neurosci和Nature兩篇同行評述。2012年New Orleans神經科學大會（Society for NeuroscienceConference），Villeda博士報告，年輕小鼠的血液可以改善年老個體認知功能。機制不甚清楚。當然，這個工作也引起了新聞媒體的關注[5-6]。出色的工作為他在UCSF找到了教職。

在2011 American HeartAssociation會議上，哈佛醫學院的Francesco S. Loffredo（Lee,RT實驗室博士后）報告了他們的發現“Circulating SystemicFactors from Young Mice Reverse Age-Related Cardiac Hypertrophy”。（Lee在2012的KeyStone symposia也重復報告了這個研究。）隨后2013年Cell發表了他們的工作[7]。研究發現GDF11可以逆轉衰老引發的病理性心肌肥厚。已經是HHMI青年科學家的Amy Wagers是這篇文章的共同通訊作者。有意思的是，科羅拉多大學的Leinwand撰寫了對這篇文章的評述。此前，他的工作我在博客上有過介紹。總之，GDF11使得“返老還童”有了分子生物學的基礎，鶴發童顏不再是中國武俠小說中的藝術描寫。更令人興奮的是，如果闡明進一步的藥物靶點后，”青翼蝠王“ 韋一笑的病也可能得到更好的醫療照顧，而不必尋找更高功力的法師來進行治療。

當然，Loffredo的這篇文章還有一個有意思的觀察，他們發現GDF11主要來自于脾臟。最近，Melton實驗室有一篇文章發現[8]，來自肝臟（和脂肪細胞）的Betatrophin可以控制胰島細胞的增殖。臟腑之間的相互影響是一個很有意思的現象。

我總是謹慎地支持新鮮的事物。在中國的武俠小說中，有一種武功心法是可以短時間的激發體內的潛能，然而總會出現代價（比如，心智的迷失）。我不太清楚，是否這種嘗試也會帶來新的問題。當然，好萊塢是樂觀的，在電影“永無止境（limitless）”中，塑造的主人翁能夠利用神經生物學的科技力量達到個人進化的目的。也許，樂于助人的心內科醫生Lee會利用在醫學院的便利條件，開始進行人體的臨床試驗。值得一提的是，阜外醫院高潤霖院士曾經利用人源化的neuregulin-1開展臨床II期的研究，用于治療慢性心衰[9]。

參考文獻：
[1] Conboy MJ, Conboy IM, Rando TA. Heterochronic parabiosis:historical perspective and methodological considerations for studies of agingand longevity. Aging Cell. 2013 Jun;12(3):525-30.
[2] Balsam LB, Wagers AJ, Christensen JL, Kofidis T, Weissman IL,Robbins RC.Haematopoietic stem cells adopt mature haematopoietic fates inischaemic myocardium. Nature. 2004 Apr 8;428(6983):668-73.
[3] Conboy IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, Rando TA. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature.2005 Feb 17;433(7027):760-4.
[4] Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, StanTM, Fainberg N, Ding Z, Eggel A, Lucin KM, Czirr E, Park JS, Couillard-DesprésS, Aigner L, Li G, Peskind ER, Kaye JA, Quinn JF, Galasko DR, Xie XS, Rando TA,Wyss-Coray T. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis andcognitive function. Nature. 2011 Aug 31;477(7362):90-4.
[5]“Young blood can reverse some effects of ageing, study finds
[6]Turns Out, Baby Blood Might Be theActual Fountain of Youth”
[7]Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P,Sinha M, Dall'Osso C, Khong D, Shadrach JL, Miller CM, Singer BS, Stewart A,Psychogios N, Gerszten RE, Hartigan AJ, Kim MJ, Serwold T, Wagers AJ, Lee RT. Growth differentiation factor 11 is a circulating factor that reverses age-related cardiac hypertrophy. Cell. 2013 May 9;153(4):828-39.
[8] Yi P, Park JS, Melton DA. Betatrophin: a hormone that controls pancreatic β cell proliferation. Cell. 2013 May 9;153(4):747-58.
[9]Gao R, Zhang J, Cheng L, Wu X, Dong W, Yang X, Li T, Liu X, Xu Y, Li X, ZhouM. A Phase II, randomized, double-blind, multicenter, based on standard therapy, placebo-controlled study of the efficacy and safety of recombinant humanneuregulin-1 in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2010 May 4;55(18):1907-14