【轉(zhuǎn)】永葆青春？血液的秘密！

想個(gè)名字好難 · 發(fā)表于 2013-7-27 23:47

吸血鬼（英語：Vampire）是傳說中的超自然生物，通過飲用人類或其它生物的血液，能夠令自身長(zhǎng)久生存下去（百度百科）。最近一系列的研究工作似乎印證了這個(gè)觀點(diǎn)。

這個(gè)結(jié)論的建立主要是挖出了異時(shí)駢體（heterochronic parabiosis）的這種實(shí)驗(yàn)手術(shù)方法：即在年輕和年老的小鼠個(gè)體間建立血液循環(huán)系統(tǒng)，使兩者的血液能夠共享使用。該方法的歷史性回顧可以從Conboy最近的綜述中找到答案[1]。從業(yè)已發(fā)表的文獻(xiàn)當(dāng)中可以判斷，本世紀(jì)早期的研究工作者Amy Wagers在斯坦福大學(xué)Weissman實(shí)驗(yàn)室做博士后的時(shí)候就掌握了這種研究方法（她非常得意于這段博士后訓(xùn)練）[2]。隨后，斯坦福大學(xué)的Rando實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步利用這個(gè)方法提出了衰老的骨骼肌可以年輕化（回春，Rejuvenation）[3]。可能的機(jī)制就是通過年輕小鼠的血液成分激活年老小鼠骨骼肌干細(xì)胞內(nèi)的Notch信號(hào)通路。當(dāng)時(shí)的結(jié)果還顯示，年輕老鼠的血液成分可以激活肝臟細(xì)胞的增殖。6年之后，斯坦福大學(xué)的Wyss-Coray實(shí)驗(yàn)室的博士后，Saul A. Villeda在Nature上撰文[4]，他們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年血液中的免疫因子可以影響認(rèn)知，可能的機(jī)制主要是通過CCL11趨化因子影響神經(jīng)再生（neurogenesis）。這部分工作在當(dāng)年有Nat Rev Neurosci和Nature兩篇同行評(píng)述。2012年New Orleans神經(jīng)科學(xué)大會(huì)（Society for NeuroscienceConference），Villeda博士報(bào)告，年輕小鼠的血液可以改善年老個(gè)體認(rèn)知功能。機(jī)制不甚清楚。當(dāng)然，這個(gè)工作也引起了新聞媒體的關(guān)注[5-6]。出色的工作為他在UCSF找到了教職。

在2011 American HeartAssociation會(huì)議上，哈佛醫(yī)學(xué)院的Francesco S. Loffredo（Lee,RT實(shí)驗(yàn)室博士后）報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn)“Circulating SystemicFactors from Young Mice Reverse Age-Related Cardiac Hypertrophy”。（Lee在2012的KeyStone symposia也重復(fù)報(bào)告了這個(gè)研究。）隨后2013年Cell發(fā)表了他們的工作[7]。研究發(fā)現(xiàn)GDF11可以逆轉(zhuǎn)衰老引發(fā)的病理性心肌肥厚。已經(jīng)是HHMI青年科學(xué)家的Amy Wagers是這篇文章的共同通訊作者。有意思的是，科羅拉多大學(xué)的Leinwand撰寫了對(duì)這篇文章的評(píng)述。此前，他的工作我在博客上有過介紹。總之，GDF11使得“返老還童”有了分子生物學(xué)的基礎(chǔ)，鶴發(fā)童顏不再是中國(guó)武俠小說中的藝術(shù)描寫。更令人興奮的是，如果闡明進(jìn)一步的藥物靶點(diǎn)后，”青翼蝠王“ 韋一笑的病也可能得到更好的醫(yī)療照顧，而不必尋找更高功力的法師來進(jìn)行治療。

當(dāng)然，Loffredo的這篇文章還有一個(gè)有意思的觀察，他們發(fā)現(xiàn)GDF11主要來自于脾臟。最近，Melton實(shí)驗(yàn)室有一篇文章發(fā)現(xiàn)[8]，來自肝臟（和脂肪細(xì)胞）的Betatrophin可以控制胰島細(xì)胞的增殖。臟腑之間的相互影響是一個(gè)很有意思的現(xiàn)象。

我總是謹(jǐn)慎地支持新鮮的事物。在中國(guó)的武俠小說中，有一種武功心法是可以短時(shí)間的激發(fā)體內(nèi)的潛能，然而總會(huì)出現(xiàn)代價(jià)（比如，心智的迷失）。我不太清楚，是否這種嘗試也會(huì)帶來新的問題。當(dāng)然，好萊塢是樂觀的，在電影“永無止境（limitless）”中，塑造的主人翁能夠利用神經(jīng)生物學(xué)的科技力量達(dá)到個(gè)人進(jìn)化的目的。也許，樂于助人的心內(nèi)科醫(yī)生Lee會(huì)利用在醫(yī)學(xué)院的便利條件，開始進(jìn)行人體的臨床試驗(yàn)。值得一提的是，阜外醫(yī)院高潤(rùn)霖院士曾經(jīng)利用人源化的neuregulin-1開展臨床II期的研究，用于治療慢性心衰[9]。

參考文獻(xiàn)：
[1] Conboy MJ, Conboy IM, Rando TA. Heterochronic parabiosis:historical perspective and methodological considerations for studies of agingand longevity. Aging Cell. 2013 Jun;12(3):525-30.
[2] Balsam LB, Wagers AJ, Christensen JL, Kofidis T, Weissman IL,Robbins RC.Haematopoietic stem cells adopt mature haematopoietic fates inischaemic myocardium. Nature. 2004 Apr 8;428(6983):668-73.
[3] Conboy IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, Rando TA. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature.2005 Feb 17;433(7027):760-4.
[4] Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, StanTM, Fainberg N, Ding Z, Eggel A, Lucin KM, Czirr E, Park JS, Couillard-DesprésS, Aigner L, Li G, Peskind ER, Kaye JA, Quinn JF, Galasko DR, Xie XS, Rando TA,Wyss-Coray T. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis andcognitive function. Nature. 2011 Aug 31;477(7362):90-4.
[5]“Young blood can reverse some effects of ageing, study finds
[6]Turns Out, Baby Blood Might Be theActual Fountain of Youth”
[7]Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P,Sinha M, Dall'Osso C, Khong D, Shadrach JL, Miller CM, Singer BS, Stewart A,Psychogios N, Gerszten RE, Hartigan AJ, Kim MJ, Serwold T, Wagers AJ, Lee RT. Growth differentiation factor 11 is a circulating factor that reverses age-related cardiac hypertrophy. Cell. 2013 May 9;153(4):828-39.
[8] Yi P, Park JS, Melton DA. Betatrophin: a hormone that controls pancreatic β cell proliferation. Cell. 2013 May 9;153(4):747-58.
[9]Gao R, Zhang J, Cheng L, Wu X, Dong W, Yang X, Li T, Liu X, Xu Y, Li X, ZhouM. A Phase II, randomized, double-blind, multicenter, based on standard therapy, placebo-controlled study of the efficacy and safety of recombinant humanneuregulin-1 in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2010 May 4;55(18):1907-14